Health

Wetenschappers ontdekken de genetische oorzaak van lupus, een chronische auto-immuunziekte

Een internationaal team van onderzoekers heeft een oorzaak van de auto-immuunziekte lupus geïdentificeerd in DNA-mutaties van een gen dat viraal RNA detecteert, bevindingen die zullen leiden tot de ontwikkeling van nieuwe behandelingen.

Momenteel is er geen remedie voor de chronische auto-immuunziekte die ontstekingen van organen en gewrichten veroorzaakt en beweging en huid aantast, soms met slopende symptomen en levensbedreigende complicaties.

Lupus treft ongeveer een kwart miljoen mensen in de VS en het VK, en de huidige behandelingen zijn voornamelijk immunosuppressiva die werken door het immuunsysteem te vertragen om de symptomen te verlichten.

Maar wetenschappers meldden onlangs dat ze volledige genoomsequencing hebben uitgevoerd op het DNA van een Spaans kind genaamd Gabriela, bij wie op 7-jarige leeftijd de diagnose ernstige lupus werd gesteld. Zo’n ernstig geval met vroege symptomen is zeldzaam en duidt op een enkele genetische oorzaak.

In hun analyse gepubliceerd op 27 april in Natuur, rapporteren de onderzoekers dat ze een enkele puntmutatie in het TLR7-gen hebben gevonden. Via verwijzingen van de Verenigde Staten en het Shanghai Renji-ziekenhuis in China identificeerden ze andere gevallen van ernstige lupus waarbij dit gen ook was gemuteerd.

KIJKEN: Een marathonloper die is gestopt door lupus racet weer dankzij een ongelooflijke behandeling voor een auto-immuunziekte

Om te bevestigen dat de mutatie lupus veroorzaakt, gebruikte het team CRISPR-genbewerking om het in muizen te introduceren. Deze muizen ontwikkelden vervolgens de ziekte en vertoonden vergelijkbare symptomen, wat aantoont dat de TLR7-mutatie de oorzaak was. Zowel het muismodel als de mutatie werden “kika” genoemd door Gabriela, het jonge meisje dat werd behandeld in het Centre for Personalised Immunology van de Australian National University.

“Het was een enorme uitdaging om effectieve behandelingen voor lupus te vinden, en de momenteel gebruikte immunosuppressiva kunnen ernstige bijwerkingen hebben en patiënten vatbaarder maken voor infecties”, zegt Carola Vinuesa, hoofdauteur, hoofdonderzoeker en hoofd van het onderzoek. nieuw auto-immuniteitslaboratorium in het Francis Crick Institute, waar ze haar onderzoek zal voortzetten. “Er is de afgelopen ongeveer 60 jaar slechts één nieuwe behandeling goedgekeurd door de FDA.”

“Dit is de eerste keer dat een TLR7-mutatie lupus heeft veroorzaakt, wat duidelijk bewijs levert dat deze ziekte kan optreden.”

VERWANT: Antilichamen kunnen het leven van een nieuwe behandeling voor OCS en andere psychische stoornissen radicaal veranderen

Het kan een klein aantal mensen met lupus zijn dat varianten van TLR7 zelf heeft, maar veel patiënten vertonen tekenen van hyperactiviteit in de TLR7-route. Door een oorzakelijk verband tussen de genetische mutatie en de ziekte te bevestigen, kunnen onderzoekers beginnen met het ontwikkelen van effectievere behandelingen.

De door de onderzoekers geïdentificeerde mutatie zorgt ervoor dat het TLR7-eiwit gemakkelijker bindt aan een nucleïnezuurcomponent genaamd guanosine en actiever wordt. Dit verhoogt de gevoeligheid van de immuuncel, waardoor de kans groter is dat gezond weefsel ten onrechte als vreemd of beschadigd wordt geïdentificeerd en er een aanval op begint.

Interessant is dat andere onderzoeken hebben aangetoond dat mutaties die TLR7 minder actief maken, in verband worden gebracht met enkele gevallen van ernstige COVID-19-infectie, wat de nadruk legt op “de delicate balans van een gezond immuunsysteem”.

10 keer meer kans bij vrouwen

Het werk kan ook helpen verklaren waarom lupus ongeveer 10 keer vaker voorkomt bij vrouwen dan bij mannen.

Omdat TLR7 op het X-chromosoom ligt, hebben vrouwen twee exemplaren van het gen, terwijl mannen er één hebben. Meestal is een van de X-chromosomen inactief bij vrouwen, maar in dit deel van het chromosoom is de stilte van de tweede kopie vaak onvolledig. Dit betekent dat vrouwen met een mutatie in dit gen twee werkkopieën kunnen hebben.

“De identificatie van TLR7 als de oorzaak van lupus in dit ongewoon ernstige geval heeft een einde gemaakt aan een diagnostische zoektocht en biedt hoop op meer gerichte therapieën voor Gabriela en andere lupuspatiënten die baat kunnen hebben bij deze ontdekking”, zegt Dr. Carmen van Lucas Collantes, co – auteur van de studie.

VERIFIËREN: We kunnen nu CRISPR-genediting op teken gebruiken om de ziekte van Lyme bij mensen te bestrijden

Onderzoekers werken momenteel samen met farmaceutische bedrijven om de ontwikkeling of heroriëntatie van bestaande behandelingen, die gericht zijn op het TLR7-gen, te onderzoeken. En ze hopen dat het richten op dit gen ook patiënten kan helpen met gerelateerde aandoeningen zoals reumatoïde artritis en dermatomyositis, die tot dezelfde grote familie behoren als lupus.

Nu een tiener die contact houdt met het onderzoeksteam, sprak Gabriela de hoop uit dat de ontdekking mensen met lupus het gevoel zal geven dat ze hun strijd niet alleen voeren. “Ik hoop dat het onderzoek kan worden voortgezet en kan leiden tot een specifieke behandeling waar zoveel lupusstrijders die aan deze ziekte lijden, van kunnen profiteren.”

BOOST de hoop van mensen op een remedie voor lupus door te delen op sociale media …

About the author

samoda

Leave a Comment