Health

Successen faagtherapie versterken strijd tegen resistente infecties | Medisch onderzoek

Twee Amerikaanse patiënten zijn hersteld van hardnekkige infecties nadat ze waren behandeld met een baanbrekende therapie met genetisch gemanipuleerde bacteriedodende virussen.

Deze gevallen wekken de hoop dat de zogenaamde faagtherapie op grotere schaal kan worden gebruikt om de wereldwijde crisis van resistente infecties te bestrijden. Een van de patiënten, Jarrod Johnson, een 26-jarige man met cystische fibrose, stond op het randje van de dood na een chronische longinfectie die zes jaar lang weerstand bood aan antibiotica. Nadat ze faagtherapie had gekregen, genas haar infectie, waardoor ze een longtransplantatie kon ondergaan en een actief leven kon hervatten.

“Ik ben zo dankbaar voor de inzet, het doorzettingsvermogen en de creativiteit van iedereen die bij mijn behandeling betrokken was”, zei Johnson, die in Denver woont. “Ik dacht dat ik dood zou gaan. Ze hebben letterlijk mijn leven gered.

De andere patiënt, een 56-jarige man met ernstige artritis, herstelde opmerkelijk van een huidinfectie die zijn lichaam had gegrepen en die ongeneeslijk was gebleken met conventionele medicatie. Het team, dat vier jaar geleden ook de baanbrekende behandeling voor een Britse tiener ontwikkelde, zegt dat deze laatste gevallen de weg zullen vrijmaken voor een klinische proef met faagtherapie, die al volgend jaar zou kunnen worden gelanceerd.

“Deze twee rapporten bieden een aanzienlijke aanmoediging voor faagbehandelingen voor patiënten bij wie antibiotica niet alleen de infecties niet onder controle houden, maar ook bijdragen aan substantiële toxiciteit”, zei professor Graham Hatfull, wiens team van de Universiteit van Pittsburgh de therapieën ontwikkelde.

Professor Martha Clokie, een microbioloog aan de Universiteit van Leicester die niet bij het werk betrokken was, zei: ‘Er is een groeiend gevoel binnen de klinische gemeenschap… dat fagen een deel van de oplossing kunnen zijn voor patiënten. op dit moment geen andere alternatieve optie hebben. De wereldwijde behoefte aan alternatieven voor antibiotica is enorm.

In 2019 stierven naar schatting 1,2 miljoen mensen wereldwijd als directe oorzaak van antimicrobiële resistente infecties en bij ongeveer 5 miljoen mensen droeg een multiresistente infectie bij aan hun dood.

Bacteriofagen, of kortweg fagen, zijn ongevaarlijke virussen die de natuurlijke vijanden van bacteriën zijn. Hatfull heeft bijna vier decennia besteed aan het verzamelen van een verzameling fagen, opgeslagen in 20.000 bevroren flesjes in zijn laboratorium. “We hebben een grote verzameling fagen en hebben de sequentie van meer dan 4.000 van hun genomen, dus we begrijpen hun genomische profielen en relaties tot in detail,” zei hij.

Sinds de Britse zaak in 2019 is het team overspoeld met verzoeken van artsen die geen behandelingsopties meer hadden voor patiënten. “Toen gingen de sluizen open”, zegt dr. Rebekah Dedrick, een onderzoeksmedewerker in het laboratorium van Hatfull. “We begonnen verzoeken van over de hele wereld te krijgen, en we krijgen er nog steeds.”

Een van hen was Dr. Jerry Nick, directeur van het volwassen cystic fibrosis-programma bij National Jewish Health in Denver.

Zijn patiënt, Jarrod, heeft cystische fibrose, een genetische aandoening die leidt tot frequente infecties die de longen verstoppen met slijm. In 2020 hadden zijn longen minder dan een derde van hun normale functie en werd hij al zes jaar geplaagd door een hardnekkige bacteriestam. Hij werd afgewezen voor een longtransplantatie vanwege het hoge risico op verspreiding van de infectie eenmaal op immunosuppressieve therapie. “Het jaar voor de operatie werd hij 11 keer opgenomen in het ziekenhuis en in totaal 200 dagen”, zei Nick. “Hij was bijna dood en hij had waarschijnlijk nog een jaar te gaan.”

In 2016 stuurden Nick en zijn collega’s monsters van de Mycobacterium abscessus Johnson’s longen naar Hatfull’s lab in de hoop een faag te vinden die hem kan elimineren. Maar fagen zijn vaak maar specifiek voor een paar soorten bacteriën. Hatfull en zijn team onderzochten daarom tientallen kandidaten voordat ze er twee identificeerden die bacteriën effectief doodden. Vervolgens hebben ze de fagen genetisch gemodificeerd om hun effectiviteit te vergroten.

“,”caption”:”Sign up to First Edition, our free daily newsletter – every weekday morning at 7am BST”,”isTracking”:false,”isMainMedia”:false,”source”:”The Guardian”,”sourceDomain”:”theguardian.com”}”>

Meld u aan voor First Edition, onze gratis dagelijkse nieuwsbrief – elke doordeweekse ochtend om 07.00 uur BST

Johnson werd iets meer dan een jaar lang behandeld met een combinatie van fagen en antibiotica, waarvoor twee dagelijkse intraveneuze injecties nodig waren, waardoor de infectie verdween, waardoor hij een longtransplantatie kon ondergaan. Zijn lichaam ontwikkelde antistoffen tegen de fagen, maar dit gebeurde langzaam genoeg zodat de fagen de bacteriën konden verwijderen, sneller dan de antistoffen de faag doodden.

Sinds de behandeling heeft Johnson de middelbare school afgemaakt, werkt hij, heeft hij een vriendin ontmoet en hoewel hij enkele complicaties heeft gehad door de transplantatie, zegt Nick over het algemeen dat het goed met hem gaat.

De tweede patiënt, de 56-jarige man met artritis, ontwikkelde een ernstige huidinfectie, wat een risico is bij mensen die immunosuppressiva gebruiken. Hij werd behandeld met een enkele faag, Muddy genaamd, die was ontdekt in een monster dat onder een ontbonden aubergine was genomen. Na een paar weken verdwenen zijn huidlaesies en na twee maanden testte hij negatief op de bacteriën in een biopsie. In totaal werd hij meer dan acht maanden behandeld.

De cases worden beschreven in de tijdschriften Cell en Nature Communications.

About the author

samoda

Leave a Comment