Health

Hoe antidepressiva zenuwpijn behandelen?

Overzicht: Onderzoekers identificeren de mechanismen achter het vermogen van tricyclische antidepressiva om zenuwpijn te verlichten.

Bron: CSIRO

Onderzoekers van het Australische National Science Agency (CSIRO) hebben voor het eerst aangetoond hoe tricyclische antidepressiva (TCA’s) werken tegen zenuwpijn, wat de weg vrijmaakt voor verder onderzoek en nieuwe therapieën om de slopende ziekte te behandelen.

Zenuwpijn treft 1 op de 20 Australiërs.Het is meestal chronisch en kan om verschillende redenen worden ervaren, zoals kanker, diabetes, trauma, infectie en multiple sclerose. De symptomen variëren van een kloppende of schietende pijn, branderig gevoel, bevriezing of elektrische schok, tintelingen, jeuk, overgevoeligheid of gevoelloosheid.

Hoewel TCA’s vaak worden voorgeschreven voor zenuwpijn, is tot nu toe niet volledig begrepen waarom en hoe ze werken om pijn te verminderen.

CSIRO-wetenschapper en hoofd onderzoek, assistent-professor Peter Duggan, zei dat hij hoopte dat de ontdekking zou leiden tot de ontwikkeling van een nieuw type medicijn dat op een vergelijkbare manier zou werken, zonder mogelijke bijwerkingen.

“Dit soort antidepressiva wordt vaak gebruikt om pijn te behandelen, dus we weten dat ze effectief kunnen zijn, maar tot nu toe hebben we niet begrepen wat er op cellulair niveau aan de hand is,” zei Duggan.

“Nu we begrijpen hoe ze werken, is de volgende stap om te overwegen om geheel nieuwe therapieën te ontwikkelen die zich richten op dezelfde zenuwreceptoren en mogelijke bijwerkingen elimineren.”

Het onderzoek is gepubliceerd in RSC Medicinale Chemie door een multidisciplinair team van onderzoekers van CSIRO, het Institute of Molecular Bioscience van de University of Queensland en de Monash University om precies te demonstreren hoe 11 ATC’s en twee nauw verwante medicijnen werken om pijn te blokkeren, en om te bepalen welke het meest effectief zijn.

Dit toont een vrouw die over haar schouder wrijft
Hoewel TCA’s vaak worden voorgeschreven voor zenuwpijn, is tot nu toe niet volledig begrepen waarom en hoe ze werken om pijn te verminderen. Afbeelding bevindt zich in het publieke domein

Michael Vagg, decaan van de Faculteit Pijngeneeskunde aan het Australische en Nieuw-Zeelandse College van Anesthesiologen en Associate Clinical Professor aan de Deakin University, ziet de menselijke kosten van chronische pijn en de bredere sociale en economische impact die ze heeft voor onze gemeenschap.

“Zenuwpijn is erg slopend en ruïneert levens. De beste huidige behandelingen werken alleen in een nuttige mate bij één op de drie of vier mensen die ze krijgen,” zei Vagg.

“Tricyclische geneesmiddelen worden al tientallen jaren gebruikt bij de behandeling van zenuw- en musculoskeletale pijn en zijn nog steeds de geneesmiddelen die het meest waarschijnlijk zullen helpen, ondanks alle inspanningen die zijn geleverd bij het zoeken naar nieuwe behandelingen.

“We hebben al heel lang geen echt effectieve nieuwe behandelingen voor zenuwpijn gehad en dit werk opent de mogelijkheid om een ​​nieuwe klasse geneesmiddelen te ontwerpen met verbeterde veiligheid en werkzaamheid.”

Met ander werk dat al aan de gang is, wil het team de wetenschappelijke basis bieden die leidt tot het ontwerp van effectievere medicijnen om het leven van mensen met zenuwpijn te verbeteren.

Over dit nieuws over pijnonderzoek

Schrijver: perskantoor
Bron: CSIRO
Contact: Persbureau – CSIRO
Afbeelding; Afbeelding bevindt zich in het publieke domein

Originele onderzoek: Gratis toegang.
“Remming van N-type calciumionkanalen door tricyclische antidepressiva – experimentele en theoretische reden voor hun gebruik voor neuropathische pijn” door Fernanda C. Cardoso et al. RSC Medicinale Chemie


Abstract

Zie ook

Dit toont de hippocampale neuronen

Remming van N-type calciumionkanalen door tricyclische antidepressiva – experimentele en theoretische reden voor hun gebruik voor neuropathische pijn

Een aantal tricyclische antidepressiva (TCA’s) worden vaak off-label voorgeschreven voor de behandeling van neuropathische pijn. Blokkade van neuronale calciumionkanalen wordt vaak ingeroepen om de analgetische activiteit van TCA’s gedeeltelijk te verklaren, maar er is zeer weinig experimenteel of theoretisch bewijs gerapporteerd om deze bewering te ondersteunen.

Het N-type calciumionkanaal (CaV2.2) is een bekend doelwit voor de behandeling van neuropathische pijn en in deze studie werd gevonden dat een reeks van elf ATC’s en twee nauw verwante geneesmiddelen matig effectieve remmers van dit kanaal zijn wanneer ze endogeen tot expressie worden gebracht in de SH-SY5Y-neuroblastoomcellijn.

Een kanaalhomologiemodel, dat nauw overeenkomt met een recent gerapporteerde Cryo-EM-structuur, werd gebruikt om te bestuderen Doorgaan docking en moleculaire dynamica experimenteren met de mogelijke modus van Ca-remmingV2.2 kanalen door TCA. Er zijn twee nauw verwante bindingsmodi geïdentificeerd, die voorkomen in de kanaalholte tussen het selectiviteitsfilter en de binnenste poort.

Er wordt voorspeld dat TCA’s zichzelf zodanig positioneren dat hun ammoniumzijketens interfereren met het selectiviteitsfilter, waarbij sommige, zoals amitriptyline, ook het vermogen van het kanaal om te openen lijken te verstoren.

Deze studie levert het meest uitgebreide bewijs tot nu toe dat het idee ondersteunt dat blokkering van neuronale calciumionkanalen door TCA’s op zijn minst gedeeltelijk verantwoordelijk is voor hun analgetische effect.

About the author

samoda

Leave a Comment