Health

Er is een oorzaak voor lupus ontdekt, wat hoop biedt op nieuwe behandelingen

Een genetische oorzaak van lupus – een auto-immuunziekte die minstens 5000000 mensen over de hele wereld – werd ontdekt. Een mutatie in het TLR7-gen is door een internationaal team van onderzoekers geïdentificeerd als een van de oorzaken van de ziekte, met resultaten die vandaag in het tijdschrift zijn gepubliceerd Natuur.

“Dit is de eerste keer dat wetenschappers hebben aangetoond dat een genetische variatie in het TLR7-gen een auto-immuunziekte veroorzaakt”, zei hoofdauteur Dr. Vicki Athanasopoulos in een verklaring gezien door IFLScience.

“Dit verhoogt de opwindende mogelijkheid om nieuwe medicijnen te ontwikkelen die gericht zijn op TLR7, wat mogelijk een revolutie teweegbrengt in lupusbehandelingen.”

Lupus is een chronische, vaak slopende en soms dodelijke ziekte die wordt gekenmerkt door ontsteking van organen en gewrichten, lichamelijke beperkingen en vermoeidheid. Het kan ook worden geassocieerd met haaruitval, cognitieve problemen, huiduitslag en gewrichtspijn, evenals een reeks andere symptomen. De overgrote meerderheid – 90% – van de getroffenen zijn vrouwen.

Er is momenteel geen genezing en de behandelingsopties zijn beperkt. Immunosuppressiva zijn een voorkeurstherapie – maar, zoals hun naam al doet vermoeden, werken ze door het immuunsysteem te onderdrukken, waardoor patiënten kwetsbaar zijn voor infecties en hun kwaliteit van leven verminderen. In de afgelopen 60 jaar is er slechts één nieuwe behandeling goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA), volgens hoofdauteur van het artikel Professor Carola Vinuesa.

Betere behandelingsopties zijn een noodzaak, dus elk inzicht in de genetische onderbouwing van de ziekte, die zou kunnen helpen deze te verbeteren, is welkom. Vandaar het enthousiasme van de nieuwe studie.

“Dit werk identificeert een specifieker doelwit voor de behandeling van lupus dat effectiever zou moeten zijn en daarom minder ernstige bijwerkingen zou moeten veroorzaken,” vertelde Vinuesa aan IFLScience.

Dit doelwit is het TLR7-gen, dat codeert voor een eiwit dat betrokken is bij de bescherming tegen virale infecties. Eenmaal gemuteerd, wordt het echter gemakkelijker geactiveerd en bindt het gemakkelijker aan DNA, waardoor het immuunsysteem gezonde cellen aanvalt.

De mutatie werd voor het eerst ontdekt bij een jong Spaans meisje bij wie de diagnose ernstige lupus was gesteld. Het team achter de studie identificeerde vervolgens een puntmutatie in het TLR7-gen en zocht naar andere gevallen van ernstige lupus met dezelfde mutatie. Ter bevestiging gebruikten ze CRISPR-genbewerking om de menselijke mutatie in muizen te introduceren, die vervolgens een ernstige auto-immuunziekte ontwikkelden.

“Ons werk bewijst dat de versterkingsfunctie van TLR7 lupus veroorzaakt, dus het richten op deze route is een redelijke therapeutische strategie”, vertelde Vinuesa aan IFLScience.

“De overgrote meerderheid van de patiënten zal deze zeldzame en ernstige mutatie niet hebben, maar kan ofwel meer algemene varianten van het TLR7-gen hebben of het TLR7-gen activeren vanwege omgevingsfactoren (bijv. virale infecties – viraal RNA)”, voegde ze eraan toe.

“Dus, zelfs bij patiënten zonder ernstige zeldzame mutaties, is het richten op TLR7 waarschijnlijk gunstig (zonder de noodzaak om vrouwen erop te screenen).”

De resultaten kunnen ook licht werpen op waarom lupus veel vaker voorkomt bij vrouwen: “TLR7 bevindt zich op het X-chromosoom, in een onvolledig stille locus… Vrouwen drukken dus meer TLR7 uit dan mannen. [as they have two X-chromosomes]. Een toename van de TLR7-activiteit, of deze nu genetisch of milieuvriendelijk is, zou schadelijker zijn voor vrouwen en meer kans op ziekte veroorzaken”, legt Vinuesa uit.

Het team werkt momenteel aan de ontwikkeling van nieuwe medicijnen om zich te richten op het TLR7-gen en eiwitten die op dezelfde route werken, in de hoop een mogelijke therapie te vinden voor lupus en mogelijk andere auto-immuunziekten, zoals reumatoïde artritis en dermatomyositis. Volgens Vinuesa is het misschien niet te ver:

“Er zijn al TLR7-remmers op de markt en die worden verfijnd om deze receptor heel specifiek te remmen. Verschillende farmaceutische bedrijven werken hier momenteel aan (dus we hebben het niet over de verre toekomst)”, vertelde ze aan IFLScience.

About the author

samoda

Leave a Comment