Health

Een mRNA-vaccin met een twist – het kopieert zichzelf – beschermt tegen COVID-19 | Wetenschap

Een derde messenger RNA (mRNA) vaccin lijkt bewezen te zijn tegen COVID-19. En hoewel het meer dan een jaar achterstand heeft op de Moderna- en Pfizer-BioNTech-vaccins die nu als gouden standaard worden beschouwd, kan het nieuwe vaccin aanzienlijke voordelen hebben: gemakkelijkere opslag en lagere kosten omdat het “zelfversterkende” ontwerp lagere doses mogelijk maakt.

Arcturus Therapeutics uit San Diego, dat een placebogecontroleerd onderzoek met zijn kandidaat organiseerde bij meer dan 17.000 deelnemers in Vietnam, kondigde gisteren in een persbericht aan dat het vaccin 55% effectief was tegen symptomatische COVID-19 en 95% effectiviteit tegen ernstige ziekten en dood. “Het is een geweldige prestatie dat voor het eerst is aangetoond dat een zelfversterkt RNA-vaccin veilig en effectief is”, zegt Deborah Fuller, een vaccinoloog aan de University of Washington School of Medicine en adviseur van HDT Bio. eigen zelfversterkte COVID-19 mRNA-vaccin in studies bij mensen.

Het succes van Arcturus zou er ook toe kunnen bijdragen dat mRNA-vaccins op grotere schaal beschikbaar komen. De kandidaat ervan omvat een vriesdroogproces om de met mRNA gevulde oplossing om te zetten in een poeder dat bij kamertemperatuur kan worden bewaard en vervolgens kan worden gerehydrateerd. Dit heeft veel eenvoudigere koudeketenvereisten dan de conventionele vloeibare mRNA-vaccins die worden gebruikt. En het Vietnamese Vinbiocare Biotechnology, dat samenwerkte met Arcturus aan de proef en de werkzaamheidsgegevens aan de regelgevende instanties van het land indiende voor autorisatie voor noodgevallen, hoopt het product daar te produceren.

De Pfizer-BioNTech- en Moderna-vaccins bevatten mRNA dat codeert voor het SARS-CoV-2-spike-eiwit. Wanneer de vaccins worden geïnjecteerd, leveren ze het mRNA aan de cellen, die kopieën van de piek maken en vervolgens het vreemde genetische materiaal binnen enkele dagen elimineren. Het zelfversterkende vaccin van Arcturus en andere in ontwikkeling omvatten alfavirus-enzymen om herhaaldelijk de genetische streng in een cel te kopiëren en meer dan twee keer zo lang in het lichaam te blijven.

Sommige onderzoekers hebben gewaarschuwd dat zelfversterkte vaccins geen mRNA-modificatie kunnen gebruiken die essentieel is voor Moderna- en Pfizer-BioNTech-vaccins: het vervangen van uridine, een natuurlijke bouwsteen van RNA, door pseudo-uridine. Studies hebben aangetoond dat swapping leidt tot hogere niveaus van spike-eiwit en een lagere productie van immuunchemicaliën, cytokinen genaamd, die bijwerkingen kunnen veroorzaken. Een conventioneel mRNA-vaccin gemaakt door CureVac faalde vorig jaar in een werkzaamheidsonderzoek, en sommige wetenschappers hebben gesuggereerd dat dit mogelijk was omdat het geen pseudouridine gebruikte. Maar Arcturus zegt dat de werkzaamheidsresultaten die zorgen weerleggen. “Het is een groot probleem voor het veld”, zegt Pad Chivukula, de wetenschappelijk directeur van het bedrijf.

De proef, die in augustus 2021 begon, gaf de deelnemers twee doses, elk met 5 microgram zelfversterkt mRNA, met een tussenpoos van 28 dagen. De vaccins Pfizer-BioNTech en Moderna gebruiken doses van respectievelijk 30 microgram en 100 microgram voor de eerste twee injecties.

Zoals de meeste COVID-19-vaccinmakers met nieuwe resultaten van werkzaamheidsonderzoeken, heeft Arcturus alleen een overzicht van de resultaten vrijgegeven. De bottom line tegen symptomatische infectie – 55% werkzaamheid – is lager dan de 90% tot 95% die werd gezien in onderzoeken met de eerste twee mRNA-vaccins. Maar die vaccins konden het oorspronkelijke SARS-CoV-2-virus aan. De kandidaat Arcturus, gebaseerd op een vergelijkbare stam, zou tijdens de proef bescherming bieden tegen de Delta- en Omicron-varianten die in Vietnam circuleren en die aanzienlijk zijn geëvolueerd uit de voorouderlijke stam, waardoor de potentie van de antilichamen die door het vaccin worden geactiveerd, afneemt. Fuller zegt dat de huidige werkelijke werkzaamheid van bestaande mRNA-vaccins van dezelfde orde zou kunnen zijn. Van de 43 ernstige gevallen van COVID-19 die tijdens de proef door Arcturus werden geregistreerd, waren er slechts twee in de gevaccineerde groep en negen van de 10 mensen met COVID-19 die stierven, kregen de placebo.

“Dit zijn inderdaad opwindende resultaten”, zegt chemicus Benjamin Pierce, die helpt bij het leiden van een Oegandese proef met een zelfversterkt mRNA COVID-19-vaccin gemaakt door Imperial College London. “De lage dosis die hier wordt gebruikt – zes tot twintig keer lager dan die van goedgekeurde RNA-vaccins – geeft verder aan dat zelfversterkte RNA-technologie zo’n potentieel heeft. Ik kijk uit naar meer gegevens van de proef.

Fuller zegt dat een zelfversterkt mRNA COVID-19-vaccin idealiter de twee primaire doses zou vervangen, waardoor het een nog duidelijker voordeel zou krijgen ten opzichte van zijn conventionele verwanten. Een booster maanden later kan nog steeds gerechtvaardigd zijn, zoals momenteel wordt aangemoedigd voor huidige mRNA-vaccins. Maar zelfversterkte mRNA’s kunnen ook leiden tot langdurigere immuunreacties, suggereert Fuller.

Toen de Arcturus-proef begon, had minder dan 15% van de in aanmerking komende Vietnamese bevolking zelfs maar een enkele injectie met een COVID-19-vaccin gekregen. Nu is het cijfer 80%, wat de vraag doet rijzen naar de vaccinprestaties bij de overgrote meerderheid van de mensen die al zijn gevaccineerd of van nature zijn blootgesteld aan SARS-CoV-2. Arcturus hoopt binnenkort een proef met 2.400 personen te lanceren om de waarde ervan als booster te peilen. Deze studie zal erop gericht zijn aan te tonen dat het vaccin de antilichaamreacties versterkt waarvan andere studies hebben aangetoond dat ze correleren met bescherming – hoewel er nog geen nieuw COVID-19-vaccin is goedgekeurd door strikte Amerikaanse of EU-regelgevers.

De samenwerking tussen Pfizer-BioNTech en Moderna is zwaar bekritiseerd omdat ze hun productievaardigheden en intellectueel eigendom niet snel delen met ontwikkelingslanden, die relatief weinig toegang hadden tot hun mRNA-vaccins. Arcturus daarentegen sloot in augustus 2021 een overeenkomst voor technologieoverdracht met Vinbiocare, dat een fabriek bouwt in Hanoi om het vaccin te produceren.

Maar nu een groot deel van de wereld is gevaccineerd, komt het Arcturus-vaccin mogelijk te laat, althans voor de primaire vaccinatie. Chivukula is ervan overtuigd dat hij een markt zal vinden in landen met veel lagere vaccinatiegraad dan Vietnam en benadrukt dat dit zal gebeuren tegen “een prijs die iedereen zich kan veroorloven”.

About the author

samoda

Leave a Comment