Health

Antibiotica kunnen leiden tot levensbedreigende schimmelinfectie door verstoring van het darmmicrobioom – nieuwe studie

Schimmelinfecties doden elk jaar ongeveer hetzelfde aantal mensen als tuberculose. Ze grijpen vooral aan bij kwetsbare mensen omdat ze een defect immuunsysteem hebben dat wordt veroorzaakt door een onderliggende ziekte, zoals kanker, of een virale infectie, zoals hiv of COVID. Onze nieuwe studie toont aan dat antibiotica afwijkingen in het immuunsysteem kunnen veroorzaken die het risico op gevaarlijke schimmelinfecties vergroten.

candidiasis is een schimmel die een veelvoorkomende oorzaak is van schimmelinfecties bij mensen. Spruw wordt veroorzaakt door: candidiasis. Maar het kan ook een levensbedreigende bacteriëmie veroorzaken die invasieve candidiasis wordt genoemd.

Een van de risicofactoren voor het oplopen van invasieve candidiasis is het nemen van antibiotica. Als we antibiotica nemen, doden we een deel van onze darmbacteriën. Hierdoor kan er ruimte ontstaan ​​voor darmschimmels (zoals candidiasis) groeien. En als je darmen beschadigd zijn door chemotherapie of een operatie, dan is de candidiasis kan uit de darm komen en een bloedinfectie veroorzaken.

Toch is de meest voorkomende manier waarop mensen invasieve candidiasis oplopen niet via hun darmen, maar via hun huid. Patiënten op de intensive care die zijn voorzien van een intraveneuze katheter, kunnen invasieve candidiasis oplopen, vooral als ze zijn behandeld met antibiotica.

We wilden precies weten waarom antibiotica schimmelinfecties zoals invasieve candidiasis waarschijnlijker maken. Om dit te onderzoeken, behandelden we muizen met een breedspectrum antibioticumcocktail en besmetten ze vervolgens met candidiasis paddestoelen. We vergeleken ze met een controlegroep muizen die we besmetten met de Candida-schimmel, maar niet behandelden met de cocktail van antibiotica.

We ontdekten dat behandeling met antibiotica muizen zieker maakte wanneer ze met de schimmel werden geïnfecteerd. Bij deze schimmelinfectie zijn het normaal gesproken de nieren die het doelwit worden van infectie en worden de muizen ziek omdat hun nieren niet meer werken. Maar dat was hier niet het geval. Hoewel de antibiotica de muizen zieker maakten, hielden ze de schimmelinfectie in de nieren onder controle, evenals de muizen die de antibiotica niet kregen. Dus wat maakte hen ziek?

De antibiotica bleken een defect te veroorzaken in de antischimmel-immuunrespons, met name in de darm. Muizen behandeld met antibiotica hadden veel meer schimmelinfecties in de darmen dan onbehandelde muizen. Het gevolg was dat de darmbacteriën vervolgens in het bloed ontsnapten. De met antibiotica behandelde muizen hadden nu zowel een bacteriële infectie als een schimmelinfectie te verwerken. Het maakte ze veel zieker dan de muizen die geen antibiotica hadden.

Om te begrijpen waarom dit gebeurde, analyseerden we immuuncellen in de darmen om te begrijpen hoe antibiotica een defecte antischimmel-immuunrespons veroorzaakten. Immuuncellen in de darm maken kleine eiwitten, cytokines genaamd, die als berichten naar andere cellen fungeren. Cytokines genaamd IL-17 en GM-CSF helpen bijvoorbeeld immuuncellen om schimmelinfecties te bestrijden. We ontdekten dat antibiotica de hoeveelheid van deze cytokines in de darmen verminderden, wat volgens ons gedeeltelijk verklaart waarom muizen die met antibiotica werden behandeld geen schimmelinfecties in de darm onder controle konden krijgen of voorkomen dat bacteriën konden ontsnappen.

Candida-schimmel kan levensbedreigende bloedinfecties veroorzaken.
Science Photo Library / Alamy Stock Photo

Mogelijke oplossing

Sommige van deze cytokinen kunnen aan patiënten worden gegeven als immuunversterkende medicijnen om infecties te helpen bestrijden. Om te zien of dit een optie zou kunnen zijn voor met antibiotica behandelde patiënten met een risico op schimmelinfecties, injecteerden we onze met antibiotica behandelde muizen met enkele van deze cytokines en ontdekten dat we ze minder ziek konden maken. Onze bevindingen betekenen dat we misschien een manier hebben om patiënten te helpen die antibiotica nodig hebben en het risico lopen op een schimmelinfectie.

Vervolgens wilden we weten of er een specifiek antibioticum was dat het risico op schimmelinfecties verhoogde. We behandelden muizen met verschillende antibiotica en ontdekten dat vancomycine, een antibioticum dat vaak wordt gebruikt om C-diff-infecties in ziekenhuizen te behandelen, muizen zieker maakte na een schimmelinfectie. Vancomycine elimineerde immuunversterkende bacteriën uit het darmmicrobioom die nodig zijn om het immuunsysteem te instrueren om IL-17 te produceren.

Zijn een van deze zoekopdrachten relevant voor mensen? Onze analyse van patiëntendossiers suggereert van wel. We hebben een grote database met ziekenhuisrecords bekeken en ontdekten dat vergelijkbare bacteriële/schimmel-co-infecties bij mensen kunnen optreden na behandeling met antibiotica.

Met het groeiende probleem van antibioticaresistentie is het nu belangrijker dat antibiotica met zorg worden gebruikt. Uit ons onderzoek blijkt dat antibiotica een extra risico kunnen vormen op gevaarlijke schimmelinfecties. Antibiotica zijn echter een risicofactor die we kunnen beheersen. Schimmelinfecties blijven een belangrijk gezondheidsprobleem voor de mens, maar onderzoeken zoals de onze helpen ons te begrijpen hoe we ze kunnen bestrijden.

About the author

samoda

Leave a Comment